ABCB1 genotipo

Sangue EDTA, 2ml

ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) è un membro della superfamiglia di trasportatori ATP-binding cassette (ABC), che svolge un ruolo cruciale nel trasporto di varie molecole attraverso le membrane cellulari.
La molecola trasportatrice P-glicoproteina, codificata dal gene ABCB1, è particolarmente nota per il suo ruolo nel trasporto dei farmaci, in quanto è in grado di pompare diversi farmaci fuori dalle cellule, riducendone l'efficacia. Questo meccanismo viene spesso definito resistenza multifarmaco (MDR).

Le variazioni genetiche nel gene ABCB1 possono influenzare la funzione e l'espressione della molecola trasportatrice P-glicoproteina, portando a differenze interindividuali nella risposta ai farmaci.
Poiché la p-glicoproteina si trova a livello della barriera emato-encefalica e i suoi substrati includono molte sostanze antidepressive come la paroxetina, il citalopram, la venlafaxina e molte altre (vedi sotto), il genotipo ABCB1 determina la capacità di passaggio del substrato attraverso la barriera emato-encefalica e la conseguente concentrazione del substrato nel tessuto cerebrale.


Variante genica 1:
rs2032583 (NM_001348946.2:c.2685+49T>C): CC o CT
rs2235015 (NM_001348946.2:c.287-25G>T): TT o GT
=> Passaggio alterato di alcuni antidepressivi attraverso la barriera emato-encefalica

Secondo gli studi, gli antidepressivi adatti sono quindi o non substrati della P-glicoproteina o substrati della P-glicoproteina con applicazione precoce di strategie di escalation.

Variante terapeutica 1: prescrizione di uno dei seguenti antidepressivi (non substrati della P-gp) entro l'intervallo di dosi raccomandato: fluoxetina, mirtazapina, agomelatina, bupropione.

Variante terapeutica 2: prescrizione di uno dei seguenti antidepressivi (substrati della P-gp) con uso precoce di strategie di escalation (ad es. aumento della dose, incremento, terapia combinata): Paroxetina, citalopram, escitalopram, venlafaxina, amitriptilina, amitriptilina ossido, nortriptilina, trimipramina, sertralina, doxepina, vortioxetina, duloxetina.


Variante genica 2:
rs2032583 (NM_001348946.2:c.2685+49T>C): TT
rs2235015 (NM_001348946.2:c.287-25G>T): GG
=> Facilita il passaggio di alcuni antidepressivi attraverso la barriera emato-encefalica

Secondo alcuni studi, gli antidepressivi adatti sono substrati della P-glicoproteina. La prescrizione deve essere effettuata entro l'intervallo di dosi raccomandato (idealmente accompagnata da controlli del livello plasmatico). Poiché l'insorgenza di effetti collaterali indesiderati aumenta con l'attuale risultato del test ABCB1, è necessario evitare un sovradosaggio di antidepressivi.

Terapia con substrati della glicoproteina P: Paroxetina, citalopram, escitalopram, venlafaxina, amitriptilina, amitriptilina ossido, nortriptilina, trimipramina, sertralina, doxepina, vortioxetina, duloxetina.